帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，给患者的生活带来了诸多困扰。目前帕金森症的药物治疗旨在缓解症状、提高患者生活质量。
目前帕金森症的主要治疗方法还是多巴胺替代疗法。左旋多巴作为帕金森症治疗的 “金标准” 药物，能够补充患者体内缺乏的多巴胺，有效改善帕金森症的运动症状，如震颤、僵直和运动迟缓等。但还有相当一部分患者，服用这个药物无效，或在长期服用过程中出现药效减退，异动症等问题。
近期发表的一项新研究中发现，降压老药普萘洛尔在改善帕金森症患者症状方面展现出了新的功效。
帕金森病的静止性震颤被认为起源于基底神经节，并在小脑 - 丘脑 - 皮质回路中被放大。而压力会使震颤恶化，提示去甲肾上腺素能系统可能在其中起着重要作用。
在这项研究中，科研人员采用了交叉、双盲、安慰剂对照的试验设计。他们纳入了 27 名有明显静止性震颤的帕金森病患者，让这些患者在不同的两天里分别接受普萘洛尔（40mg，单次剂量）或安慰剂（以平衡的方式）的治疗。
在两天的测试中，研究人员全面评估了各项指标。一方面，使用加速度计来测量震颤严重程度；另一方面，通过功能性磁共振成像（fMRI）来监测与震颤相关的大脑活动。同时，还对心率和瞳孔直径进行了测量，并且让受试者执行了与去甲肾上腺素能系统相关的应激性认知负荷任务。
研究结果令人欣喜。
首先，认知负荷显著增加了静止性震颤的力量，而普萘洛尔则有效地降低了静止性震颤的力量，且这种降低与任务无关。这意味着帕金森病震颤不仅在应激条件下，在 “休息” 期间也受到去甲肾上腺素能活动的调节。
其次，普萘洛尔也显著减少了与震颤幅度相关的对侧运动皮层的活动，但对同侧小脑或丘脑腹外侧核（VLpv）的活动没有明显影响。
具体来看，无论是在扫描仪外坐着还是在扫描仪内躺着的不同情境下，普萘洛尔都能降低震颤力量。其对帕金森病震颤的影响具有一定临床意义，普萘洛尔降低震颤的幅度与从休息到认知负荷期间观察到的增加幅度相近。
在研究中MRI 扫描揭示了普萘洛尔改善震颤作用机制为：服药后，负责震颤的大脑回路活动减少。研究人员认为，多巴胺系统等异常会导致震颤，而压力激素去甲肾上腺素起到放大器作用，增加大脑运动区域的震颤强度，普萘洛尔抑制了这种放大效应从而减轻症状。
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令人惊讶的是，普萘洛尔不仅在应激（认知负荷）条件下有效，在休息期间也能发挥作用，有效地降低震颤。它能显著降低静止性震颤和姿势性震颤，但对动作性震颤的效果并不明显。
普萘洛尔是一种非选择性 β- 肾上腺素受体拮抗剂，能够降低心率、血压并减少心肌耗氧量。其改善帕金森症震颤的作用机制可能是通过抑制去甲肾上腺素的释放，从而调节神经系统的活动。
在帕金森病中，去甲肾上腺素能系统的异常活动可能导致震颤的加剧。而普萘洛尔通过阻断 β- 肾上腺素能受体，减轻了这种异常活动，进而降低了震颤的幅度。
研究者指出，帕金森病最有效的药物是左旋多巴，不仅有助于缓解震颤，还能改善其他症状，所以通常以此药开始治疗。然而，约 40% 的患者中，它对震颤无效，这种情况下会先增加剂量，若仍无效，普萘洛尔是一种选择，但需注意低血压等副作用。
尽管普萘洛尔在改善帕金森病症状方面展现出了一定的潜力，但使用时仍需注意一些事项。
作为一个非选择性的β受体阻滞剂，可能会导致眩晕、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应，以及头昏、心率过慢等；还有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭等。
此外，对于一些特定人群，使用普萘洛尔需要特别谨慎。例如，有充血性心力衰竭风险、甲状腺中毒症、甲状腺功能低下、特发性低血糖、控制不佳的糖尿病、禁食状态、严重的肝肾功能损伤、非重度的外周循环衰竭、心动过缓、房室传导阻滞（I 度）的患者等。
普萘洛尔通常作为帕金森病综合治疗的一部分，与其他抗帕金森病药物（如多巴胺能药物等）联合使用时，需注意药物之间的相互作用。普萘洛尔可能增强某些降压药物的降压效果，同时与某些抗心律失常药物合用时可能增加心脏抑制作用等。因此，在联合用药时应谨慎调整各药物的剂量，并密切观察患者的反应。
此外，还需要定期对患者进行全面评估，包括帕金森病的整体症状（如运动症状、非运动症状）、日常生活能力（如自理能力、活动能力等）、药物不良反应以及心理健康状况等。
根据评估结果及时调整治疗方案，以确保患者获得最佳的治疗效果和生活质量。在治疗过程中，患者的教育和心理支持也非常重要，让患者了解药物治疗的目的、可能的效果和不良反应，提高患者的依从性和自我管理能力。同时，鼓励患者积极参与康复训练等综合治疗措施，以更好地改善症状和功能。
总之，普萘洛尔这一降压老药为帕金森病的治疗带来了新的希望。然而，其具体的应用仍需在医生的指导下，综合考虑患者的具体病情、合并疾病以及药物的禁忌证等因素。
未来，还需要进一步的研究来深入了解普萘洛尔在帕金森病治疗中的作用机制，以及其与其他治疗方法的联合应用效果，以更好地造福帕金森病患者。
参考文献：
van der Heide, A., Wessel, M., Papadopetraki, D., Geurts配资平台哪种好一点, D.E.M., van Prooije, T.H., Gommans, F., Bloem, B.R., Dirkx, M.F. and Helmich, R.C. (2024), Propranolol Reduces Parkinson's Tremor and Inhibits Tremor-Related Activity in the Motor Cortex: A Placebo-Controlled Crossover Trial. Ann Neurol.
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